Se recomienda que se administre la naloxona a cualquier persona que muestre signos de una sobredosis de opioides. La naloxona es un medicamento benigno y debe usarse siempre que se sospeche una sobredosis de opioides. Si la persona no está tomando opioides y resulta que no esta pasando por una sobredosis de opioides, la naloxona aún es segura de usar y no afectará a la persona. En California y la mayoría de los demás estados, las leyes del buen samaritano brindan inmunidad a quienes usan Naloxone en buena fe para revertir una sobredosis. En caso de duda, no tema usarlo si se presentan signos de sobredosis.
La DEA ha encontrado drogas ilegales como píldoras falsas, cocaína, heroína, etc., mezcladas con fentanilo (un opioide potente) en los últimos años. Por lo tanto, existe la posibilidad de que la persona tenga opioides en su sistema, independientemente de la sustancia que haya ingerido. Debido a la prevalencia del fentanilo en varias sustancias, la naloxona debe usarse en cualquier persona que sufra una sobredosis de cualquier substancia. Como el fentanilo es un opioide muy potente, de 50 a 100 veces más potente que la morfina, las sobredosis pueden ocurrir rápidamente y es esencial llamar al 911 y administrar la naloxona lo antes posible durante una sobredosis.